創(chuàng)新的生意向來具有研發(fā)周期長、耗資量大、失敗風(fēng)險高等特點，創(chuàng)新藥尤是如此。據(jù)BIO Industry Analysis統(tǒng)計，一款新藥從I期臨床試驗到最終上市成功的概率為9.6%，而抗腫瘤相關(guān)藥物的這一概率更是僅有5.1%。

而基石藥業(yè)（02616.HK）正是在這樣的一個賽道中成長起來的。

【資料圖】

7月16日，基石藥業(yè)舉辦“拓界生命·沃潤希望”拓舒沃®中國上市會。拓舒沃®是基石藥業(yè)繼泰吉華®和普吉華®上市以來的第三款精準(zhǔn)治療藥物，目前該藥已于今年1月底獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病（AML）患者。拓舒沃®于今年6月在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院等15家醫(yī)院開具首批處方，并正式面向全國多個省市的39家院內(nèi)和院外DTP藥房供藥。

作為全球同類首創(chuàng)的強(qiáng)效、高選擇性口服IDH1抑制劑，拓舒沃®有效填補(bǔ)了IDH1突變AML領(lǐng)域精準(zhǔn)治療的空白，對于攜帶IDH1突變的急性髓系白血病的精準(zhǔn)診療，具有里程碑意義。憑借明確的臨床優(yōu)勢，拓舒沃®已成為包括《CACA血液腫瘤指南》2022版、《CSCO惡性血液病診療指南》2022版、《中國復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病診療指南》2021版以及《NCCN急性髓系白血病指南》2022版在內(nèi)的IDH1突變AML治療指南的首選方案。

拓舒沃®的成功上市，意味著基石藥業(yè)在兩年內(nèi)已經(jīng)有4款產(chǎn)品跨越了5.1%生死線，成功實現(xiàn)了商業(yè)化銷售。

此前，基石藥業(yè)的普吉華®（普拉替尼）、泰吉華®（阿伐替尼）于2021年3月在國內(nèi)先后獲批，聯(lián)合輝瑞合作的擇捷美®(舒格利單抗)2022年1月于國內(nèi)上市，并在NDA獲批后18天內(nèi)實現(xiàn)商業(yè)銷售。

2021年，普吉華®、泰吉華®在不到8個月時間內(nèi)累計實現(xiàn)銷售收入1.63億元，公司還依靠CTLA-4的對外授權(quán)以及PD-L1里程碑付款實現(xiàn)了0.81億元的收入，全年整體營收規(guī)模達(dá)到2.44億元。

專注于腫瘤免疫與精準(zhǔn)治療，基石藥業(yè)已建立了由15種腫瘤候選藥物組成的產(chǎn)品管線，其中，PD-1/PD-L1（舒格利單抗）、IDH1（艾伏尼布）、KIT/PDGFRα（阿伐替尼）和RET（普拉替尼）等均為同類首創(chuàng)或潛在同類最優(yōu)，是目前抗腫瘤相關(guān)創(chuàng)新藥的熱門研發(fā)領(lǐng)域。

基石藥業(yè)所聚焦的抗腫瘤免疫及靶向藥物賽道，未來發(fā)展趨勢和前景如何？在經(jīng)歷本輪新藥密集上市之后，基石藥業(yè)是否將迎來收入穩(wěn)增的黃金期？基石藥業(yè)還有數(shù)個在研管線已處于臨床I期或II期階段，這些產(chǎn)品的市場潛力如何？能否在競爭激烈的國內(nèi)抗腫瘤創(chuàng)新藥市場占據(jù)一席之地？

一、抗腫瘤藥物市場需求巨大，免疫及靶向藥將成主力

近年來我國人口增長持續(xù)放緩，人口結(jié)構(gòu)老齡化趨勢明顯。據(jù)聯(lián)合國預(yù)測，到2050年，我國65歲以上老齡人口占比將達(dá)到25%，進(jìn)入超老齡化社會。

老年人是腫瘤發(fā)病的主要群體，老齡人口的增長意味著我國腫瘤發(fā)病數(shù)量將持續(xù)上升。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例，其中中國新發(fā)癌癥457萬人，占比23.7%。弗若斯特沙利文預(yù)測，2025年中國新發(fā)癌癥人數(shù)達(dá)520萬人，占全球新發(fā)患者人數(shù)的26.9%。

隨著腫瘤病患數(shù)量的持續(xù)增加，國內(nèi)抗腫瘤藥物市場也迎來高速增長。華安證券預(yù)計，中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模2025年將達(dá)到4162億元，年復(fù)合增長率為16.1%，到2030年將達(dá)到6831億元的規(guī)模。

但目前在國內(nèi)，化療藥物依然是腫瘤治療藥物的主要品種，截至2019年，其市場份額占比達(dá)到72.6%。相比之下，靶向藥物及腫瘤免疫治療藥物當(dāng)年市場份額分別為23.4%和4%。

隨著近年來全球范圍內(nèi)生物藥技術(shù)的不斷突破，腫瘤免疫和靶向藥物開發(fā)已是大勢所趨，市場規(guī)模不斷擴(kuò)容。2018 年全球十大暢銷腫瘤藥物以單抗和小分子靶向藥物為主，其中 6 個為分子靶標(biāo)類藥物，2個為腫瘤免疫相關(guān)單抗，其余兩個藥物分別為激素治療類藥物和輔助治療藥物。

隨著越來越多的腫瘤免疫、靶向藥物被納入醫(yī)保目錄，且CDE近年來不斷加快國內(nèi)創(chuàng)新藥審批速度，國內(nèi)抗腫瘤藥物市場正加速向國際市場靠攏，免疫及靶向藥物有望逐漸成為國內(nèi)抗腫瘤藥物的主力。

二、研發(fā)與商業(yè)化雙管齊下，基石藥業(yè)新藥上市節(jié)奏領(lǐng)先

基石藥業(yè)自2015年底成立以來，一直專注于創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物研發(fā)及銷售。

創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的特點是研發(fā)周期長、耗資巨大、且失敗風(fēng)險高，而抗腫瘤藥物的研發(fā)失敗風(fēng)險更是遠(yuǎn)高于其他藥品。據(jù)BIO Industry Analysis統(tǒng)計，通常一款新藥從I期臨床試驗到最終上市成功的概率為9.6%，而抗腫瘤相關(guān)藥物的這一概率僅為5.1%；大部分藥物在II期臨床試驗中平均成功率為30.7%，抗腫瘤藥物則僅為24.6%。

為縮短藥品從研發(fā)到成功上市的周期，基石藥業(yè)在建立和強(qiáng)化自身研發(fā)能力的同時，尋求與其他國際創(chuàng)新藥企的合作，一方面通過獲取已上市或晚期藥物區(qū)域開發(fā)權(quán)利來提升藥品開發(fā)進(jìn)度和成功率，另一方面則將自主研發(fā)藥品授權(quán)在商業(yè)化領(lǐng)域具有優(yōu)勢的龍頭藥企進(jìn)行市場開發(fā)，實現(xiàn)快速變現(xiàn)。

自成立以來，基石藥業(yè)迅速建立了包含15種抗腫瘤候選藥物的產(chǎn)品管線，其間在2018年，基石藥業(yè)先后與Blueprint Medicines和Agios制藥公司達(dá)成獨家合作與授權(quán)許可協(xié)議，推進(jìn)普拉替尼、阿伐替尼和艾伏尼布單藥或聯(lián)合治療在中國臨床開發(fā)和商業(yè)。

2020年，基石藥業(yè)再度宣布與LegoChem Biosciences,Inc.就一款潛在同類首創(chuàng)或同類最優(yōu)的抗體偶聯(lián)藥物L(fēng)CB71達(dá)成授權(quán)協(xié)議，獲得其在韓國以外的全球其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

為推動臨床試驗進(jìn)程，基石藥業(yè)在尋求外部CRO公司合作以提升研發(fā)效率的同時，通過自主制定臨床開發(fā)策略、項目開發(fā)及執(zhí)行方案，大幅提升藥物評估的有效性，降低了企業(yè)研發(fā)時間和資金成本，藥品完成關(guān)鍵性臨床試驗及上市進(jìn)度方面遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)臨床試驗效率。

據(jù)了解，創(chuàng)新生物藥從早期藥物發(fā)現(xiàn)到完成臨床試驗往往需要10年至15年，且需要數(shù)千萬美元到上億美元的巨額研發(fā)投入。而自2015年創(chuàng)立以來，基石藥業(yè)已先后有四款產(chǎn)品獲批上市。

與此同時，基石藥業(yè)一直在尋求擁有強(qiáng)大商業(yè)化團(tuán)隊的合作伙伴。2020年9月，基石藥業(yè)與輝瑞達(dá)成戰(zhàn)略合作，輝瑞以購買股份的方式，斥資2億美元，獲得舒格利單抗在中國大陸地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。在此次合作下，基石藥業(yè)有權(quán)獲得最高可達(dá)2.8億美元的舒格利單抗里程碑付款及額外的分級特許權(quán)使用費。

2020年10月，基石藥業(yè)再度將舒格利單抗和CS1003項目的海外開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利授予了EQRx公司，授權(quán)金額達(dá)到13億美元。這兩款藥物可以作為多種聯(lián)合療法的骨架產(chǎn)品，未來擁有巨大可能性，并將進(jìn)一步推動公司在中國推進(jìn)基于這款藥物的聯(lián)合療法策略。

2021年11月，基石藥業(yè)與恒瑞醫(yī)藥達(dá)成戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，恒瑞醫(yī)藥將支付基石藥業(yè)總計13億元的首付和里程碑付款，從而獲得基石藥業(yè)針對抗CTLA-4單克隆抗體CS1002在大中華地區(qū)研發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨占權(quán)利。憑借上述合作，相關(guān)藥品尚在臨床研究階段就可為公司帶來超過16億美元的收入。

三、基石藥業(yè)主要產(chǎn)品管線的市場空間究竟有多大？

從產(chǎn)品管線來看，基石藥業(yè)主要布局中國高發(fā)癌種，包括肺癌等領(lǐng)域。

肺癌是全球發(fā)病率最高的腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占比超過80%。NSCLC常見的驅(qū)動基因包括EGFR、KRAS、c-MET、HER2基因突變和ALK/ROS1、RET基因重排。其中，EGFR的突變比例最高，治療首選是小分子替尼類藥物；針對EGFR/ALK突變陰性患者，抗PD-1&PD-L1單抗有望占據(jù)主要市場。

根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2020年，中國非小細(xì)胞肺癌靶向藥物市場規(guī)模達(dá)到291億元，較2016年時增長超400%，并且這一規(guī)模有望在2022年達(dá)到543億元。

基石藥業(yè)目前在NSCLC布局的產(chǎn)品包括舒格利單抗、普拉替尼以及仍在臨床研究階段的洛拉替尼（針對ROS1突變）。

3.1 舒格利單抗（PD-1/PD-L1）

舒格利單抗是由基石藥業(yè)開發(fā)的抗PD-L1單克隆抗體，是基石藥業(yè)在肺癌藥領(lǐng)域重磅產(chǎn)品。

舒格利單抗此前已進(jìn)行了多項注冊性臨床試驗，包括一項針對淋巴瘤的II期注冊臨床試驗(GEMSTONE-201研究)，以及四項分別在III期、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌、胃癌和食管癌的III期注冊臨床試驗。其中，第一大適應(yīng)癥NSCLC IV期的上市申請已于2021年末獲批，這距離首位患者接受舒格利單抗給藥僅有四年時間。

2022年年初，憑借合作方輝瑞強(qiáng)大的市場渠道，基石藥業(yè)已實現(xiàn)該款產(chǎn)品（擇捷美）的商業(yè)銷售。

此外，舒格利單抗治療III期NSCLC的適應(yīng)癥已于2022年5月獲批上市，成為全球首個唯一覆蓋中晚期肺癌適應(yīng)癥的PD-(L)1抗體。

針對NSCLC療效突出的同時，舒格利單抗還覆蓋了廣泛的適應(yīng)癥，目前基石藥業(yè)所推進(jìn)的相關(guān)適應(yīng)癥試驗中，旨在評價舒格利單抗單藥治療成人復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（R/RENKTL）有效性和安全性的GEMSTONE-201試驗已在2022年1月到達(dá)主要終點，并憑借其優(yōu)異的實驗結(jié)果獲得中國國家藥監(jiān)局及美國食藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定，基石藥業(yè)預(yù)計將于年內(nèi)向國家藥監(jiān)局提交該適應(yīng)癥的新藥上市申請。

此外，胃癌、食管鱗癌適應(yīng)癥III期臨床試驗也已于2022年初完成患者入組，預(yù)計將于2022年底-2023年后先后完成關(guān)鍵數(shù)據(jù)讀出。

基于Evaluate Pharma和Cowen PD(L)1市場模型，預(yù)計用于治療NSCLC、胃癌及食管癌相關(guān)適應(yīng)癥的PD-(L)1全球市場規(guī)模將在2026年底達(dá)到約300億美元。

3.2 普拉替尼及阿伐替尼（RET和KIT/PDGFRα）

普拉替尼（CS3009）、阿伐替尼（CS3007）均為美國BlueprintMedicines公司開發(fā)，基石藥業(yè)2018年取得了在中國市場開發(fā)及商業(yè)化的獨家許可。

普拉替尼被設(shè)計為致癌的RET突變體及融合蛋白的強(qiáng)效和選擇性抑制劑，是目前國內(nèi)唯一獲批的單靶點RET抑制劑。根據(jù)主要療效資料顯示，該藥物用于治療RET融合陽性NSCLC患者具有較優(yōu)越且持久的抗腫瘤活性。

阿伐替尼作為一種高度特異性結(jié)合突變KIT及PDGFRα的抑制劑，可有效抑制突變KIT及PDGFRα活性，以達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的目的。根據(jù)已發(fā)表的臨床前數(shù)據(jù)顯示，阿伐替尼對KIT和PDGFRA突變的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）有強(qiáng)效的抑制作用。同時，其適應(yīng)癥還包括系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）。

2021年3月，阿伐替尼用于治療GIST成人患者的NDA獲批。2021年6月，美國FDA已批準(zhǔn)阿伐替尼用于晚期SM治療，基石藥業(yè)也已與中國國家藥監(jiān)局就該適應(yīng)癥在國內(nèi)注冊途徑達(dá)成一致。

3.3 洛拉替尼（ROS-1抑制劑）

洛拉替尼是輝瑞開發(fā)的一種對ALK和ROS1均產(chǎn)生抑制作用的雙靶點抑制劑，其對ALK已知的耐藥突變均有很強(qiáng)的抑制作用，被譽為第三代ALK抑制劑。

輝瑞用于治療ALK陽性晚期NSCLC適應(yīng)癥的洛拉替尼產(chǎn)品已于4月28日獲批在中國上市。基石藥業(yè)目前正與輝瑞合作，推進(jìn)用于治療ROS1陽性晚期NSCLC適應(yīng)癥的洛拉替尼產(chǎn)品開發(fā)。目前，洛拉替尼已從國家藥監(jiān)局取得該項適應(yīng)癥的IND批準(zhǔn)，并在今年5月實現(xiàn)關(guān)鍵研究首例患者入組。

3.4 艾伏尼布（IDH1）

艾伏尼布（CS3010）是一種異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）酶的口服靶向抑制劑，為同類首創(chuàng)抑制劑，此前其用于一線治療新診斷的急性髓系白血病（AML）患者、用于IDH1突變經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者等適應(yīng)癥已經(jīng)獲美國FDA批準(zhǔn)上市。

2022年1月，艾伏尼布（拓舒沃®）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性AML患者。同時，艾伏尼布多項新適應(yīng)癥正在積極探索中，包括在新診斷的IDH1突變AML成人患者的一線療法，以及用于IDH1突變經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者等。基石藥業(yè)預(yù)計未來將在向中國國家藥品監(jiān)督管理局提交針對一線AML適應(yīng)癥的上市申請，并探索中國膽管癌橋接開發(fā)策略。

3.5 已上市產(chǎn)品市場空間超百億元

上述幾款產(chǎn)品中，普拉替尼、阿伐替尼以及艾伏尼布目前已上市適應(yīng)癥覆蓋腫瘤患者規(guī)模達(dá)到10000人。在此基礎(chǔ)上，公司正加快拓展已上市產(chǎn)品適應(yīng)癥的步伐，預(yù)計將延伸覆蓋一線NSCLC、甲狀腺癌、急性髓系白血病、膽管癌及骨髓增生異常綜合癥等其他適應(yīng)癥的共計約90000名患者。

伴隨公司在研新藥及新適應(yīng)癥陸續(xù)提交NDA，公司產(chǎn)品市場潛力也將不斷凸顯。尤其是基石藥業(yè)是以打造聯(lián)合治療方案為主要目標(biāo)，多種臨床后期產(chǎn)品之間、與仍處于研發(fā)早期階段的藥品之間均存在生物醫(yī)學(xué)方面的機(jī)制互補(bǔ)，有望出現(xiàn)多種藥物聯(lián)合用藥方案，從而進(jìn)一步拓展公司產(chǎn)品的市場空間。

華創(chuàng)證券在相關(guān)研報中給予上述相關(guān)產(chǎn)品估值：舒格利單抗約82.43億元、艾伏尼布7.1億元、阿伐替尼11.39億元、普拉替尼20.4億元。同時，對其他產(chǎn)品打包估值為10.97億元。

四、致力于商業(yè)價值，虧損料逐年收窄

隨著產(chǎn)品的陸續(xù)上市，公司商業(yè)推廣力度也在加大，2021年行政、銷售費用達(dá)5.6億元，增近100%。

招商香港認(rèn)為，基石藥業(yè)正在實現(xiàn)產(chǎn)品管線商業(yè)價值的最大化，由自建商業(yè)團(tuán)隊推進(jìn)三款精準(zhǔn)治療藥物的商業(yè)化（約160-170名銷售代表覆蓋超過130個城市的600多家醫(yī)院），以及通過與輝瑞強(qiáng)大的商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)推進(jìn)舒格利單抗銷售（輝瑞擁有超過1000名腫瘤線銷售代表并覆蓋4600多家醫(yī)院），預(yù)計公司的商業(yè)化戰(zhàn)略能夠為后續(xù)的適應(yīng)癥擴(kuò)展進(jìn)一步鋪平道路。隨著公司藥品銷售收入規(guī)模不斷擴(kuò)大，公司虧損規(guī)模預(yù)計將逐年收窄。

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