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開(kāi)拓藥業(yè)-B(09939.HK)自愿公告，其自主研發(fā)的新型靶向雄激素受體(“AR”)的蛋白降解嵌合體(“PROTAC”)化合物GT20029治療雄激素性脫發(fā)和痤瘡的中國(guó)I期臨床試驗(yàn)主要結(jié)果，顯示其在健康受試者中具有良好的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。GT20029基于公司自有PROTAC平臺(tái)開(kāi)發(fā)，為全球首個(gè)完成I期臨床試驗(yàn)的外用PROTAC化合物。

該項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究，以評(píng)估GT20029(凝膠和酊)外用局部給藥的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)等特征。本試驗(yàn)分別在健康受試者中進(jìn)行GT20029(凝膠和酊)的單、多劑外用給藥。92名受試者接受了至少一劑試驗(yàn)用藥，其中68名受試者接受凝膠，24名受試者接受酊劑。結(jié)果顯示GT20029作為外用藥在健康受試者中安全性和耐受性良好，人體藥物濃度暴露水平低。單次用藥后，所有受試者均無(wú)體內(nèi)藥物暴露量，所有劑量組的所有樣品血藥濃度均低于定量下限(“LLOQ”，0.001ng/mL)。連續(xù)14天用藥后，各劑量組最大血藥濃度均值均在0.05ng/mL以下。試驗(yàn)期間發(fā)生的與研究藥物相關(guān)的不良事件(“TRAE”)均為1級(jí)，沒(méi)有發(fā)生1級(jí)以上的TRAE。

GT20029通過(guò)降解AR蛋白，從而有效阻斷AR信號(hào)通路激活導(dǎo)致的毛囊萎縮微型化作用，抑制毛發(fā)變細(xì)、變軟和脫落，并且能夠有效抑制皮脂腺發(fā)育和皮脂分泌。GT20029僅在局部產(chǎn)生療效，通過(guò)限制皮膚滲透從而減少全身藥物暴露，以獲得更好的安全性。對(duì)二氫睪酮(“DHT”)誘導(dǎo)的小鼠模型藥效學(xué)研究的重複結(jié)果表明，GT20029可顯著減少脫發(fā)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)丙酸睪酮(“TP”)誘導(dǎo)的金黃地鼠皮脂腺斑痤瘡模型藥效學(xué)研究的結(jié)果表明，GT20029可顯著抑制皮脂腺斑的增大，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

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