美國(guó)研究人員近日成功嘗試了首例將豬腎植入人體的器官移植手術(shù)，并且在植入三天內(nèi)未出現(xiàn)排異反應(yīng)，這在器官移植發(fā)展史上具有重大的里程碑意義。

一名腦死亡的腎病患者在紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心（NYU Langone Health）被植入豬腎后，其人體免疫系統(tǒng)三天內(nèi)未出現(xiàn)所謂的超急性排異反應(yīng)，該例手術(shù)也為將來潛在的人體動(dòng)物器官移植帶來希望，有望解決目前的供體短缺問題。

基因編輯攻克超急性排異反應(yīng)

在美國(guó)超過10萬人正在等待器官移植，其中有多達(dá)9萬人正在等待腎臟移植，平均等待時(shí)間為3-5年。中國(guó)的尿毒癥患者數(shù)量更是超過100萬人，器官供體需求緊迫。倘若能夠獲得短期作為過渡使用的供體，也將延長(zhǎng)部分患者的生命。

過去幾十年來，研究人員一直在探索動(dòng)物器官移植到人類的可能性。而其中面臨的最大挑戰(zhàn)就是如何解決異種移植后人體免疫系統(tǒng)幾乎必然會(huì)發(fā)生的超急性排異問題。所謂的超急性排異，是指在器官移植48小時(shí)內(nèi)發(fā)生的排異反應(yīng)。

而伴隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展，這一問題已經(jīng)展現(xiàn)出了重大的突破。在最新的豬腎移植手術(shù)中，研究人員解釋稱，動(dòng)物腎臟植入人體后，之所以沒有產(chǎn)生即刻的排異反應(yīng)，是因?yàn)橐浦彩中g(shù)使用的是經(jīng)過基因編輯過的豬的腎臟，在豬的組織中敲除了一種叫做半乳糖基因，這種基因往往會(huì)觸發(fā)人體排異。

為了方便研究人員觀察器官的情況，移植后的腎臟連接在人體的血管中，但是被留在體外。在腎臟移植手術(shù)后的54小時(shí)觀察期中，研究負(fù)責(zé)人羅伯特·蒙哥馬利（Robert Montgomery）醫(yī)生表示：“腎臟功能指標(biāo)肌酸酐看起來恢復(fù)了正常，并且產(chǎn)生了和人體腎臟移植后相當(dāng)?shù)哪蛄浚瑳]有產(chǎn)生移植早期強(qiáng)烈的排異反應(yīng)，這與未經(jīng)基因編輯過的豬腎移植到非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中出現(xiàn)的情況不同。”

手術(shù)獲得了患者家屬的同意，并在獲得家屬同意前征詢了倫理和法律人士的意見。而開發(fā)這種被稱為“GalSafe”去半乳糖基因編輯豬的公司United Therapeutics，已于去年12月獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，用于開發(fā)潛在的人體療法。

兩年內(nèi)有望開展人體試驗(yàn)

蒙哥馬利醫(yī)生表示，首例豬腎移植人體手術(shù)的成功將為腎功能衰竭晚期患者人體試驗(yàn)鋪平道路，最快有望于未來1-2年開展人體試驗(yàn)。這些動(dòng)物器官可以為正在等待人體器官供體的重癥患者提供短期的生命過渡支持。

他還表示，由于最新的試驗(yàn)僅觀察了腎臟在人體內(nèi)留存三天的情況，因此未來更大規(guī)模的人體試驗(yàn)中可能會(huì)發(fā)現(xiàn)新的問題，并對(duì)技術(shù)提出新的挑戰(zhàn)。

不過FDA稱，從動(dòng)物身上開發(fā)的醫(yī)療產(chǎn)品要用于人體，還需要獲得FDA專門的批準(zhǔn)。其他潛在的療法還包括心血管類疾病以及植皮療法等。

中國(guó)研究人員也正在探索動(dòng)物器官移植的可能性。上海市器官移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、上海醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植分會(huì)主任委員朱同玉對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“在最新的試驗(yàn)中，在動(dòng)物器官移植到人體后，成功克服了從動(dòng)物到人體的器官異種移植必然會(huì)發(fā)生的超急性（48小時(shí)內(nèi)）排異反應(yīng)，這就意味著至少可以作為短期過渡來使用，下一步就是要研究加速性排異反應(yīng)（48小時(shí)-5天），急性排異反應(yīng)（一周以上）和慢性排異反應(yīng)的影響。”

朱同玉認(rèn)為，對(duì)腦死亡患者去做這樣的器官移植試驗(yàn)在倫理方面的爭(zhēng)議較小，但是未來是否能夠?qū)⒃囼?yàn)擴(kuò)大到正常患者群體，仍然需要獲得更多關(guān)于試驗(yàn)的科學(xué)數(shù)據(jù)。“如果數(shù)據(jù)證明在人體的應(yīng)用是安全的，那么就能向未來人體試驗(yàn)邁出更大的一步。”朱同玉對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

他援引數(shù)據(jù)稱，中國(guó)目前尿毒癥患者超過一百萬人。最新數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)登記血透患者就有70萬人，對(duì)于腎臟供體需求巨大。朱同玉表示，盡管我國(guó)在臨床器官移植領(lǐng)域發(fā)展迅速，但在基礎(chǔ)研究方面，與美國(guó)相比還有一定差距。“所以我一直呼吁應(yīng)該與國(guó)際接軌，加強(qiáng)器官移植基礎(chǔ)技術(shù)的投入和探索。”朱同玉說道。

朱同玉表示，借助目前快速進(jìn)步的基因編輯技術(shù)，在改造器官方面的技術(shù)已經(jīng)比過去要更加成熟。此外，干細(xì)胞培養(yǎng)組織器官再生也是一種途徑，未來心臟、肝臟等器官都可以采取這種方式。

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