上海之江生物科技股份有限公司（688317.SH，下稱“之江生物”） 的一款針對新冠病毒的雙特異性抗體藥物SYZJ001，目前已經(jīng)完成了全部的臨床前研究，將進入臨床前申請(Pre-IND)階段。

11月6日，在第四屆中國國際進口博覽會上，勃林格殷格翰和之江生物共同宣布，將由勃林格殷格翰為SYZJ001提供生產(chǎn)工藝開發(fā)及優(yōu)化、原液和制劑cGMP生產(chǎn)，以及CMC申報文件支持等服務。

上海之江生物科技股份有限公司總經(jīng)理呂力瑯對第一財經(jīng)表示，目前SYZJ001已經(jīng)完成了全部的臨床前研究，“該項目已正式進入中、美新藥I期臨床試驗申請前溝通交流（Pre-IND）程序，如果獲得一期臨床批件，我們已經(jīng)做好了開展在人體的一期臨床實驗的準備。”

全球研發(fā)進展較為領先的雙抗藥物

美東時間11月5日，輝瑞發(fā)布消息稱，其研究性新型COVID-19口服抗病毒候選藥物PAXLOVID的2/3期研究的中期分析顯示，PAXLOVID與低劑量的利托那韋共同使用，與安慰劑相比，患有COVID-19的非住院高危成人的住院或死亡風險降低89%。

輝瑞公司首席科學官MikaelDolsten表示，輝瑞計劃在11月爭取美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準該藥物，如果獲批，PAXLOVID可能在今年交付市場。

11月4日，默沙東的新冠口服藥Molnupiravir在英國市場獲批上市，根據(jù)研究結(jié)果，與安慰劑相比，Molnupiravir能降低患者住院或死亡風險約50%。

呂力瑯說，全球都很關(guān)注新冠治療的藥物，目前基本都是單抗藥物，SYZJ001是一個大分子的雙抗藥物。“就像疫苗開發(fā)有很多不同的技術(shù)路線，抗擊新冠的藥物也有不同的技術(shù)路線，我們對SYZJ001的中和能力特別是防突變能力，是非常有信心的。”

之江生物于2020年初與參股公司上海三優(yōu)生物共同組建團隊，合作開發(fā)了SYZJ001，這是我國原創(chuàng)研發(fā)的抗新冠病毒治療藥物，也是全球研發(fā)進展較為領先的雙特異性抗體藥物。

SYZJ001由靶向新冠病毒Spike蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）的全人源IgG抗體分子和人源化納米抗體分子構(gòu)成，兩個抗體可互不競爭地結(jié)合RBD蛋白的抗原表位，分別阻斷病毒與人體ACE2受體的結(jié)合，高效中和新冠病毒感染入侵細胞。

其中，納米抗體分子P14-F8對目前主流突變株及主要突變位點均未逃逸，對Delta毒株和Epsilon毒株的中和活性相比于野生型毒株增強。與全人源IgG抗體分子組成雙抗后，不但具有優(yōu)異的新冠病毒中和活性，還具有更廣譜的防感染特性，可廣泛中和新冠病毒突變株及防止突變逃逸，其有效性已在細胞水平實驗和小鼠體內(nèi)模型上得到驗證。尤其對于Delta突變株，SYZJ001保持了與野生型毒株相似的中和效果。前期動物實驗結(jié)果也表明SYZJ001安全性良好。

“前期從蛋白水平到細胞水平，包括在小鼠體內(nèi)的藥效認證，都得到了非常好的效果。安全性也非常好。”同時，呂力瑯說，在實驗室內(nèi)也對新冠病毒的突變株進行了臨床前研究，證實SYZJ001對各類突變株的中和效果都非常好，尤其對現(xiàn)在全球比較普遍的Delta，也體現(xiàn)出了很好的中和效果。

“我們希望它能夠順利走向臨床研究，一直到未來上市。” 呂力瑯說。

選擇CDMO模式

SYZJ001是之江生物目前在生物醫(yī)藥領域布局的全新戰(zhàn)略重點，不過，因為之江生物不具備藥物生產(chǎn)能力，于是選擇了生物制藥合同開發(fā)與生產(chǎn)（CDMO）的模式。

呂力瑯說，希望通過與勃林格殷格翰的合作，共同為臨床供應質(zhì)量穩(wěn)定可靠的藥品。同時期待產(chǎn)品順利面世，繼續(xù)進行深度商業(yè)化合作。

對勃林格殷格翰而言，這也是其位于上海張江的生物制藥業(yè)務二期擴建竣工后落地的首個戰(zhàn)略合作伙伴。中國上海、德國比伯拉赫、奧地利維也納、美國加利福尼亞，是勃林格殷格翰全球四大生物制藥基地之一。上半年二期擴建后，勃林格殷格翰位于上海生產(chǎn)基地的生物制藥產(chǎn)能達到6000公升，是建成之初的3倍。

目前，中國生物醫(yī)藥行業(yè)步入發(fā)展快車道，合同生產(chǎn)業(yè)務的市場需求持續(xù)增加。

勃林格殷格翰是首個在中國建立國際化生物制藥基地的跨國藥企。作為《藥品上市許可持有人制度試點方案》中唯一一個生物制藥合同開發(fā)生產(chǎn)試點項目，勃林格殷格翰生物制藥基地自2017年啟用以來，已經(jīng)為多家國內(nèi)創(chuàng)新藥企和全球頂尖跨國制藥企業(yè)提供了合同生產(chǎn)業(yè)務。其中就包括2019年底獲批上市的百濟神州自主研發(fā)的PD-1抑制劑替雷利珠單抗，這也是國內(nèi)首個上市許可持有人采用合同生產(chǎn)模式獲得上市批準的創(chuàng)新生物藥。

10月11日，勃林格殷格翰（BI）宣布成為上海世界級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群共建伙伴，未來將通過CDMO，賦能創(chuàng)新藥物“上海研發(fā)，上海制造”，走向全球。

“這幾年上海創(chuàng)新藥的數(shù)量持續(xù)增長，相應的生產(chǎn)許可證數(shù)量達到27張，顯示CDMO可以極大激發(fā)創(chuàng)新藥的研發(fā)上市進程，也改變了研發(fā)企業(yè)賣青苗的現(xiàn)象。”勃林格殷格翰生物藥業(yè)（中國）有限公司總經(jīng)理王彬?qū)Φ谝回斀?jīng)表示。

王彬說，在美國和歐洲等成熟市場，制藥企業(yè)生產(chǎn)外包比例已占整個生產(chǎn)過程的20%。中國的CDMO業(yè)務發(fā)展還處于早期飛速擴展的階段，但發(fā)展的大方向非常明確。

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