目前國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)面臨什么樣的問題？大分子藥領(lǐng)域如何加速創(chuàng)新藥研發(fā)？基礎(chǔ)科研與創(chuàng)新藥研發(fā)如何實(shí)現(xiàn)互補(bǔ)助力？如何助力科研成果轉(zhuǎn)化？

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《科技予錄》第一季系列微博連麥第四期，第一財(cái)經(jīng)主持人江予菲連麥上海盛迪醫(yī)藥有限公司研發(fā)總監(jiān)、第二屆“上海科技青年35人引領(lǐng)計(jì)劃”提名獲獎(jiǎng)?wù)吡衷矗?月12日19:30，一起聊聊基礎(chǔ)科研與創(chuàng)新藥研發(fā)如何實(shí)現(xiàn)互補(bǔ)助力。

?大分子藥主要針對(duì)的是哪一類型的疾病？

林源：大分子藥和小分子藥的分類主要是基于分子量的大小，和具體的適應(yīng)癥和疾病的關(guān)聯(lián)性不是特別大。

大分子因?yàn)榉肿恿勘容^大，所以沒有辦法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，但只要是細(xì)胞表面的靶點(diǎn)，或者血液中游離的一些細(xì)胞因子等，它都可以發(fā)揮作用。

就適應(yīng)癥和疾病來說，比如說腫瘤、自身免疫性的疾病、眼科疾病等都可以通過大分子藥治療。相對(duì)小分子藥可以通過口服、腸道吸收，大分子藥需要通過靜脈注射、皮下注射等方式。

?皮下注射是什么？哪一類疾病可以拓展這種給藥方式？

林源：對(duì)于很多疾病，皮下注射具有緩慢釋放的特點(diǎn)，很多藥物只需要半年打一針就可以了，可以提高病人的依從性。

比如青光眼，或者隨著年齡增加，眼底新生血管，這種情況我們就需要一些抗血管生成的大分子藥注射到眼底，去抑制血管的生成；但因?yàn)檠鄄孔⑸浔容^痛苦，所以可以嘗試皮下注射。

?目前國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)面臨什么樣的問題？

林源：對(duì)于國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥，近年來的進(jìn)展是值得肯定和認(rèn)可的。有分析指出，國(guó)產(chǎn)的抗腫瘤新藥的價(jià)格是遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于進(jìn)口藥的，但是在有效性和安全性上是沒有差別的，這大大提高了抗腫瘤藥的可覆蓋性，惠及更多普通患者。

目前我們的民族企業(yè)已經(jīng)逐步形成了基本的創(chuàng)新能力，也慢慢向世界先進(jìn)水平靠攏。但我們也要認(rèn)識(shí)到，我們和先進(jìn)水平比如大型跨國(guó)藥企還是有差距的。

一個(gè)比較顯著的標(biāo)志是，很多國(guó)內(nèi)公司目前上市的產(chǎn)品扎堆現(xiàn)象是比較嚴(yán)重的，甚至很多在研的產(chǎn)品也都比較雷同，個(gè)別情況下可能會(huì)有微創(chuàng)新，但是總體上來說，我們創(chuàng)新的高度和力度還是有待加強(qiáng)的。

?在大分子藥領(lǐng)域，有哪些方式可以加速創(chuàng)新藥研發(fā)？

林源：大分子從早期研發(fā)來說，和小分子有異曲同工之處，目前有很多新的方法，也有很多創(chuàng)新企業(yè)在嘗試用AI的方法，通過干實(shí)驗(yàn)和濕實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方式，直接發(fā)現(xiàn)大分子生物藥。

傳統(tǒng)上，大分子生物藥是要從動(dòng)物或者疾病康復(fù)的病人體內(nèi)去發(fā)現(xiàn)抗體，但如果可以通過計(jì)算機(jī)去計(jì)算，肯定可以大大加速。但目前，AI幫助設(shè)計(jì)藥物還是處于比較早期的階段，還需要更多概念性的驗(yàn)證。

除了早研方面，藥物研發(fā)大量的時(shí)間和經(jīng)費(fèi)花在臨床的階段。所以從臨床開發(fā)的角度來看，很多企業(yè)會(huì)在策略上有所改進(jìn)，如和監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行協(xié)商，比如藥物特別創(chuàng)新，可以申請(qǐng)突破療法資格，從而加速審批、降低成本。

?生物分子凝聚體是什么？

林源：人體是由細(xì)胞組成的，其實(shí)生物分子在細(xì)胞內(nèi)并不是均勻分布的，而是會(huì)聚集成“小液滴”，我們會(huì)把這些“小液滴”稱為生物分子凝聚體。

當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)或者核酸在生物分子凝聚體中，它的性質(zhì)可能會(huì)發(fā)生變化，比如酶的催化活性可能會(huì)增強(qiáng)，某一些基因表達(dá)會(huì)變化。因此如果生物分子凝聚體的形成和解離發(fā)生異常，往往就會(huì)和疾病相關(guān)。

?生物分子凝聚體對(duì)于制藥的作用是什么？

林源：傳統(tǒng)小分子生物藥很多都是靶向激酶，抑制酶的活性，但是靶點(diǎn)只有這么多，每年新發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)也不多，即使發(fā)現(xiàn)了新的靶點(diǎn)，由于不是酶，小分子就很難去靶向它。

大分子主要是靶向細(xì)胞表面的受體，對(duì)于細(xì)胞胞內(nèi)的靶點(diǎn)其實(shí)也是無能為力的。

所以目前業(yè)界面臨著靶點(diǎn)枯竭的問題，生物分子凝聚體最大的作用就是提供一些全新的靶點(diǎn)，以往可能被認(rèn)為“不可成藥”的靶點(diǎn)，現(xiàn)在通過靶向或者調(diào)控生物分子凝聚體的形成或者解離，就可以去治療相關(guān)的疾病。

?終端市場(chǎng)需求和實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果如何去結(jié)合？從需求出發(fā)，能否倒推科研突破？

林源：從最早期到最終端，基礎(chǔ)科研和藥企承擔(dān)的任務(wù)都不一樣的。在各自的領(lǐng)域都有不可替代的作用。

藥企通常可以起到溝通基礎(chǔ)科研和臨床需求之間的角色，是中介、橋梁的角色。基礎(chǔ)科研一般是漫無目的的探索，科學(xué)家不一定會(huì)意識(shí)到人們的需求等。制藥企業(yè)距離病人和醫(yī)生比較近，會(huì)更了解臨床的需求和真實(shí)世界的復(fù)雜情況，能及時(shí)把臨床需求反饋到基礎(chǔ)科研當(dāng)中，去進(jìn)行一個(gè)有目的的集中攻關(guān)，可以更加有的放矢。

?怎么促進(jìn)基礎(chǔ)科研進(jìn)一步地發(fā)展？如何助力成果轉(zhuǎn)化？

林源：我們必須要承認(rèn)，基礎(chǔ)科研的經(jīng)費(fèi)大部分來自政府的公共研發(fā)支出。基礎(chǔ)科研的選題很廣泛，大部分不會(huì)產(chǎn)生直接的經(jīng)濟(jì)利益，所以大部分經(jīng)費(fèi)是政府來主導(dǎo)。當(dāng)然，最近也看到社會(huì)公益的資本，來激勵(lì)和贊助基礎(chǔ)科研。

此外，相比藥企和基礎(chǔ)科研院所的合作，科研成果的轉(zhuǎn)化主流還是需要科學(xué)家主動(dòng)出擊，但是通常科學(xué)家比較缺乏做產(chǎn)業(yè)的經(jīng)驗(yàn)，國(guó)外有一些經(jīng)驗(yàn)，高校通常有知識(shí)產(chǎn)權(quán)或者科研成果轉(zhuǎn)化的部門，可以給科學(xué)家提供服務(wù)，比如去評(píng)估遴選相對(duì)有價(jià)值的項(xiàng)目，去接洽不同的資本或藥企，去促成科研成果轉(zhuǎn)化。目前國(guó)內(nèi)的大學(xué)也在學(xué)習(xí)這些思路。

標(biāo)簽： 大分子藥 基礎(chǔ)科研