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“序貫接種”有何優勢？具備哪些理論與實踐依據？16日在2023全國疫苗與健康大會上，中國疾控中心免疫規劃中心主任醫師余文周表示，越來越多的證據表明，使用不同于初免的新冠疫苗的異源加強，可能比使用同源加強具有更好的免疫原性。

“序貫接種”是一種重要免疫策略。日前印發的《應對近期新冠病毒感染疫情疫苗接種工作方案》（下稱《方案》）解讀問答稱，我國已有多條技術路線新冠病毒疫苗陸續獲批使用，研究結果顯示，序貫免疫能夠為個體提供更加全面的保護。

概念上來看，與“加強免疫（同一款疫苗在基礎免疫完成后的加強接種）”不同的是，“序貫免疫”是指不同技術路徑的疫苗進行間隔接種，包括基礎免疫序貫和加強免疫序貫，從而解決單一技術路徑疫苗不能成功實現高保護效力或持久免疫力的問題。

余文周稱，序貫免疫的作用機制尚不完全清楚，學界目前認為的主要原因包括：第一，使用兩種不同形式傳遞抗原表位，能使免疫反應集中在目標抗原片段上，有利于抗原的呈遞；第二，含有相同抗原的另一種疫苗來加強免疫，會引發由先前的免疫所激活的記憶T淋巴細胞的作用，進一步增強免疫細胞增殖反應和細胞因子的產生；第三，序貫免疫可以誘發非特異性的共刺激反應，進一步增強初始免疫產生的免疫記憶反應。

余文周進一步稱，序貫免疫接種的意義在于，一方面，序貫免疫接種有可能克服單一疫苗的不足，從而獲得理想的免疫效果；另一方面，序貫免疫可以提高體液免疫應答水平，尤其是細胞免疫應答水平，而序貫免疫已被用于HIV、HCV、HSV和HBV的疫苗開發應對相應傳染病。

“隨著病毒變異毒株的全球大面積出現，未來新冠疫苗在所難免會出現混合接種，而序貫免疫的接種計劃有利于應對病毒變異，改善對疫情大面積流行的控制。”

余文周還舉例稱，我國曾經歷過2次脊灰疫苗免疫策略調整，“1965年，我國開始逐步推廣OPV（脊髓灰質炎減毒疫苗），直到2016年5月1日引入了IPV（脊髓灰質炎滅活疫苗）并采取序貫免疫策略后，VAPP（疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎）大幅下降。”

另有一項被納入了430份樣本的國際隨機研究表明，對初免接種2劑滅活疫苗的成年人在3至6個月內進行1劑重組蛋白疫苗的序貫加強免疫，其結果“耐受性好，相較于同源加強免疫可誘導更強烈的免疫原性，尤其是針對近期出現的變異株”。

基于上述理論與實踐，對于《方案》所規定的新冠疫苗選擇，余文周建議，對于未感染目標人群，其基礎免疫接種使用的疫苗參照前期印發方案執行，加強免疫優先推薦神州細胞4價重組蛋白疫苗、石藥集團mRNA疫苗。

“對于已感染的目標人群，未完成基礎免疫的18歲以上人群優先推薦神州細胞4價重組蛋白疫苗、石藥集團mRNA疫苗，也可選擇其他已獲批重組蛋白疫苗或病毒載體疫苗；未完成基礎免疫的3～17歲人群，接種使用的疫苗參照前期印發方案執行。“

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