去年以來，受全球新冠疫苗需求回落影響，中國疫苗出口量有所下降。

面對(duì)日趨“內(nèi)卷”的國內(nèi)市場，國內(nèi)疫苗企業(yè)開始嘗試在集中效應(yīng)顯著的國際采購中“分一杯羹”——通過獲得世衛(wèi)組織的預(yù)認(rèn)證，打開亞非高疫苗需求國家的銷路。

(資料圖)

比如，首個(gè)國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗——萬泰生物（603392.SH）的“馨可寧”在2021年10月獲得世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證。根據(jù)該公司3月底發(fā)布的2022 年報(bào)，此款疫苗已相繼獲得摩洛哥、尼泊爾、泰國、剛果(金)4個(gè)國家的上市許可，在巴基斯坦、印尼等16國的注冊(cè)申報(bào)也正有序推進(jìn)中。

然而，由于起步較晚，內(nèi)部質(zhì)量管理體系和溝通能力薄弱，加之預(yù)認(rèn)證初期投入大、回報(bào)不確定性高，自2013年國藥集團(tuán)中生公司成都所乙腦疫苗通過首個(gè)預(yù)認(rèn)證至今，通過預(yù)認(rèn)證的中國疫苗產(chǎn)品僅有10款。

過程如此艱辛的“預(yù)認(rèn)證”是中國疫苗出海的最優(yōu)選嗎？和十年前相比，當(dāng)前中國企業(yè)選擇預(yù)認(rèn)證面臨哪些新機(jī)遇，又需克服哪些挑戰(zhàn)？

10年僅10款中國疫苗獲世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證

“和中國擁有巨大二類疫苗市場不同的是，大部分國家疫苗還是屬于公共產(chǎn)品，私有市場非常小。”中國疫苗行業(yè)協(xié)會(huì)疫苗國際合作促進(jìn)分會(huì)秘書長，帕斯適宜衛(wèi)生科技組織（PATH）中國國家代表袁瑗近日在一場研討會(huì)上表示。

公共產(chǎn)品的定位，意味著中國疫苗產(chǎn)品要想“走出去”，就需要在安全和質(zhì)量上與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，并兼顧產(chǎn)品的可負(fù)擔(dān)性。

世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證（Prequalification，簡稱“PQ”）是包括疫苗產(chǎn)品被納入聯(lián)合國各機(jī)構(gòu)、全球疫苗免疫聯(lián)盟（Gavi）或其他國際和區(qū)域組織采購清單的重要準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，也表明企業(yè)研發(fā)、臨床、生產(chǎn)和質(zhì)量體系的經(jīng)受住國際標(biāo)準(zhǔn)考驗(yàn)。隨后，疫苗企業(yè)可以與國際組織合作推動(dòng)集中儲(chǔ)備采購（Stockpile），開拓國際市場。

以Gavi為例，國際采購一般用以支持研發(fā)和生產(chǎn)能力不足的疾病高風(fēng)險(xiǎn)國家和地區(qū)，這些區(qū)域多分布在亞非地區(qū)。

《中國疫苗行業(yè)國際合作發(fā)展報(bào)告2023》（下稱“報(bào)告”）認(rèn)為，在發(fā)展中國家，“預(yù)認(rèn)證”相當(dāng)于敲門磚和試金石，對(duì)疫苗產(chǎn)品上市速度甚至可行性起到?jīng)Q定性作用，也讓企業(yè)在商業(yè)價(jià)值上得到回報(bào)。

“從趨勢來看，價(jià)值增長點(diǎn)還在歐美，因?yàn)橐呙鐔蝺r(jià)會(huì)相對(duì)比較高，但量的增長點(diǎn)是在亞非國家。”袁瑗稱。

報(bào)告稱，2021年，在非新冠市場中，四大家（默沙東，葛蘭素史克，賽諾菲，輝瑞）在國際市場占比達(dá)到73%。其中，國際采購是頭部玩家角逐的重要市場。比如，在四大家的收入結(jié)構(gòu)中，UNICEF（聯(lián)合國兒童基金會(huì)）合同金額平均每年可達(dá)到3億-5億美元，占比約5%-10%。而受新冠疫情影響，伴隨中國生物和科興生物為代表的新冠疫苗產(chǎn)品相繼取得世衛(wèi)緊急使用授權(quán)（EUL），中國疫苗企業(yè)在國際市場中占比達(dá)到19%（主要為新冠產(chǎn)品）。

前述報(bào)告測算顯示，2021年中國在UNICEF合同金額中占比從小于1％提升至10％左右，當(dāng)年印度的占比達(dá)到30％。2022年，隨著新冠疫苗需求縮減，中國在UNICEF合同金額中占比迅速回落至5％以下。

2022年8月31日，工作人員在巴西圣保羅州布坦坦研究所的克爾來福新冠疫苗生產(chǎn)線上工作。新華社圖

中國在疫苗國際采購中話語權(quán)不足的主要原因，是獲得預(yù)認(rèn)證的疫苗數(shù)量明顯落后于其他國家。

2011年，中國疫苗監(jiān)管體系通過疫苗國家監(jiān)管體系（NRA）評(píng)估。WHO將通過疫苗監(jiān)管體系評(píng)估作為采購該國疫苗產(chǎn)品的前提，即只有國家監(jiān)管體系通過評(píng)估，該國企業(yè)才能申請(qǐng)WHO疫苗產(chǎn)品預(yù)認(rèn)證，并列入聯(lián)合國等國際組織采購清單。

2013年，中國疫苗產(chǎn)品首度通過預(yù)認(rèn)證。2022年11月，科興水痘減毒活疫苗通過了世衛(wèi)的預(yù)認(rèn)證，成為目前最新一款獲得世衛(wèi)認(rèn)可的中國疫苗產(chǎn)品。至此，中國花費(fèi)10年時(shí)間，完成了10款疫苗產(chǎn)品的預(yù)認(rèn)證。

除科興水痘疫苗外，此前獲得世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證的中國疫苗產(chǎn)品還有：科興的甲肝滅活疫苗（成人和兒童兩種）和脊髓灰質(zhì)滅活疫苗，國藥中生成都所的乙腦疫苗（一人份和五人份兩種），國藥中生北生研的脊髓灰質(zhì)滅活和口服減活疫苗，華蘭生物的四價(jià)流感疫苗以及萬泰生物的二價(jià)HPV疫苗。

而在亞洲其他國家，印度已有112款疫苗產(chǎn)品通過世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證，韓國和印尼通過世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證的疫苗產(chǎn)品也分別達(dá)到20款和15款。

“疫苗行業(yè)規(guī)劃周期是非常長的。從國際采購的角度來說，世衛(wèi)組織會(huì)出臺(tái)疫苗優(yōu)先清單，從清單出臺(tái)到真正有產(chǎn)品進(jìn)入國際組織采購，需要8到10年的周期。” 袁瑗說。

她在接受第一財(cái)經(jīng)采訪時(shí)進(jìn)一步提到，全球疫苗免疫聯(lián)盟（Gavi）每五年會(huì)做一個(gè)疫苗投資戰(zhàn)略(VIS)，2023-2024年是Gavi制訂2026-2030五年VIS的時(shí)間，也是各個(gè)企業(yè)跟Gavi溝通他們的產(chǎn)品線、技術(shù)、產(chǎn)能、可能的價(jià)格和時(shí)間表的機(jī)會(huì)。

換言之，中國企業(yè)想要在通過預(yù)認(rèn)證的基礎(chǔ)上，加入該戰(zhàn)略，機(jī)會(huì)的窗口期就在2023年。“錯(cuò)過提早溝通時(shí)間窗的企業(yè)，將在2025-2026年陷入較為被動(dòng)的局面。” 袁瑗稱。

業(yè)界：“叫好又叫座”比較難

雖然“預(yù)認(rèn)證”已被業(yè)界公認(rèn)是中國疫苗企業(yè)出海“最成熟的路徑”，但在頭部企業(yè)試水成功后，卻鮮有后來者加入。

嘗試國際化的中國疫苗企業(yè)更傾向于選擇“出海”的其他路徑。比如，有的疫苗企業(yè)選擇將海外高需求產(chǎn)品在目的地加速注冊(cè)審批；有的通過技術(shù)轉(zhuǎn)移實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品“出海”和本地化生產(chǎn)；有的則通過與CDMO（合同研發(fā)生產(chǎn)組織）合作，由CDMO在海外的基地與疫苗企業(yè)合作在目的地國家生產(chǎn)商業(yè)化批次。

這些探索也并非一片坦途。“由于信息不對(duì)稱，海外信息和合作伙伴很難找。此外，他們對(duì)中國品牌、中國創(chuàng)新技術(shù)或持質(zhì)疑態(tài)度，尤其是對(duì)于我們初創(chuàng)公司而言。”成都威斯克生物醫(yī)藥有限公司副總經(jīng)理李衛(wèi)東說。

這些本土疫苗企業(yè)為何繞開“預(yù)認(rèn)證”——這一能夠讓疫苗產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性獲得權(quán)威背書的“出海”路徑？

袁瑗認(rèn)為，拿到世衛(wèi)認(rèn)證當(dāng)然很好，對(duì)于開拓國內(nèi)市場也是一個(gè)加分項(xiàng)。但問題在于，預(yù)認(rèn)證或?qū)磔^大的投資成本。

“預(yù)認(rèn)證有很多情況。如果因?yàn)榕cGMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）和世衛(wèi)的要求有差距，改造內(nèi)容涉及廠房硬件，投資成本是巨大的。同時(shí)，國內(nèi)上市的疫苗往往在臨床數(shù)據(jù)上，也與世衛(wèi)的標(biāo)準(zhǔn)存在差距，這又涉及到相關(guān)比例的海外臨床數(shù)據(jù)，從獲取難度上也不小。”袁瑗說。

據(jù)首個(gè)通過預(yù)認(rèn)證的乙腦疫苗企業(yè)中生成都所的相關(guān)人員介紹，成都所從2006年起花了7年時(shí)間，投入近8億元，建成了包括乙腦疫苗生產(chǎn)車間、spf動(dòng)物生產(chǎn)車間等符合國際標(biāo)準(zhǔn)的廠房設(shè)施。

另一方面，國際采購會(huì)根據(jù)預(yù)算和預(yù)計(jì)疫苗需求，再進(jìn)行籌資固化。被納入采購清單的疫苗還需兼顧經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的疫苗可負(fù)擔(dān)性。而同時(shí)，如果考慮加入國際采購，國際采購的供需關(guān)系并不穩(wěn)定。換言之，試圖“以價(jià)換量”的國際采購，投資回報(bào)具有不確定性。

此外，自家公司的疫苗產(chǎn)品優(yōu)勢是否可以在國際采購中體現(xiàn)出來，也是疫苗企業(yè)的考慮因素，而創(chuàng)新性并非是首要評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。袁瑗告訴第一財(cái)經(jīng)，在公共衛(wèi)生問題中，比創(chuàng)新更重要的是解決問題。“比如新型口服脊灰疫苗（nOPV）就是為了減少毒力返祖。”

如此種種，加深了本土疫苗企業(yè)通過獲得預(yù)認(rèn)證開拓海外市場的顧慮。“這是個(gè)較難做到叫好又叫座的問題。” 袁瑗說。

但在比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)高級(jí)項(xiàng)目官杜珩看來，對(duì)于企業(yè)而言，預(yù)認(rèn)證是個(gè)邊際成本遞減的“出海”路徑。

“如果企業(yè)做過一次，后面就比較有經(jīng)驗(yàn)，第二個(gè)和第三個(gè)產(chǎn)品獲得預(yù)認(rèn)證就會(huì)相對(duì)容易，并不是說需要一個(gè)一個(gè)地均等投入。”杜珩表示。

她舉例稱，比如，（印度）血清所已經(jīng)做得輕車熟路，現(xiàn)在開發(fā)出一個(gè)產(chǎn)品就可以進(jìn)行預(yù)認(rèn)證，而不用額外加大投入；在國內(nèi)，科興和中生也在首款產(chǎn)品獲得預(yù)認(rèn)證后，陸續(xù)將多款產(chǎn)品提交預(yù)認(rèn)證。其中，中生方面，目前正有意讓每個(gè)研究所進(jìn)行一次預(yù)認(rèn)證。在準(zhǔn)備預(yù)認(rèn)證的過程中，該研究所可以整體提升內(nèi)部質(zhì)量管理體系。

另一方面，國內(nèi)疫苗監(jiān)管的從嚴(yán)趨勢，亦迫使企業(yè)提升質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，并為中國企業(yè)獲得國際認(rèn)可創(chuàng)造條件。

去年8月，中國通過WHO標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)后，新一輪疫苗國家監(jiān)管體系（NRA）評(píng)估。國家藥監(jiān)局彼時(shí)發(fā)文稱，通過評(píng)估，不僅意味著中國擁有穩(wěn)定、運(yùn)行良好且完整統(tǒng)一的監(jiān)管體系，能確保在中國生產(chǎn)、進(jìn)口或流通的疫苗質(zhì)量可控、安全、有效，也是我國疫苗出口全球的重要基礎(chǔ)。

往后看，中國疫苗產(chǎn)品預(yù)認(rèn)證數(shù)量將呈“穩(wěn)步上升、管線可觀”局面。根據(jù)《中國疫苗行業(yè)國際合作發(fā)展報(bào)告2023》，除“10+3”已通過世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證和被納入緊急使用清單的本土疫苗產(chǎn)品之外，目前還有另外11款已提交申請(qǐng)或者進(jìn)行現(xiàn)場檢查。

此外，該份報(bào)告根據(jù)截至今年1月的公開信息預(yù)估，2023年和2024-2025年預(yù)計(jì)提交申請(qǐng)的本土疫苗產(chǎn)品研發(fā)管線分別有3條和9條。截至 2030年，獲得世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證的中國疫苗產(chǎn)品累計(jì)可達(dá)到66個(gè)。

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