美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的最新報(bào)告顯示，審查人員在上個(gè)月訪問(wèn)位于印度東部阿納卡帕利的阿拉賓度制藥有限公司（Aurobindo Pharma）工廠時(shí)發(fā)現(xiàn)，該廠生產(chǎn)設(shè)備清潔和存儲(chǔ)控制存在“缺陷”。

譬如，藥品取樣工具沒(méi)有進(jìn)行清潔和維護(hù)，這些工具都是用來(lái)生產(chǎn)某些活性藥物成分的，是制造藥物的核心原材料。

報(bào)告稱，該工廠實(shí)驗(yàn)室也未能建立科學(xué)合理且適當(dāng)?shù)囊?guī)范來(lái)確保藥品符合適當(dāng)?shù)奶匦浴①|(zhì)量和純度標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)稱，在檢查倉(cāng)庫(kù)時(shí)，審計(jì)人員還發(fā)現(xiàn)原材料儲(chǔ)存在過(guò)熱和潮濕的條件下。據(jù)該企業(yè)資料介紹，該工廠主要生產(chǎn)用于心血管和抗真菌治療的原料藥。

(資料圖)

印度第二大制藥商爆雷

阿拉賓度制藥有限公司是印度第二大制藥商，總部位于印度制藥中心海得拉巴，創(chuàng)立于1986年，彼時(shí)主要生產(chǎn)半合成青霉素。此后，該公司不斷擴(kuò)大規(guī)模，成為向150多個(gè)國(guó)家和地區(qū)出口藥品的企業(yè)，年收入約30億美元，其中90%來(lái)自國(guó)際市場(chǎng)，目前約15%的銷售額來(lái)自原料藥。

在被外媒爆出又被FDA“寫報(bào)告”之后，該企業(yè)并未回應(yīng)。不過(guò)在5月份的一份聲明中，阿拉賓度制藥有限公司確認(rèn)了FDA在5月份檢查其位于阿納卡帕利的工廠后記錄了“程序”觀察結(jié)果。雖然該公司沒(méi)有提供有關(guān)觀察結(jié)果的詳細(xì)信息，但表示正在努力解決這些問(wèn)題并將向FDA作出回應(yīng)。

這不是該企業(yè)第一次被FDA警告。2022年1月，其位于印度中南部的杜爾塔巴德工廠收到了一封警告信，這是FDA最嚴(yán)厲的執(zhí)法措施之一，在其中FDA表示，該工廠生產(chǎn)了摻假原料藥，屢次失敗“表明執(zhí)行管理層對(duì)藥品生產(chǎn)的監(jiān)督和控制不足”。

阿拉賓度制藥有限公司首席財(cái)務(wù)官蘇波拉馬尼安（Santhanam Subramanian）上個(gè)月在與行業(yè)分析師的電話會(huì)議上表示，該企業(yè)正在努力“清除”警告信。

FDA有權(quán)隨時(shí)對(duì)生產(chǎn)FDA監(jiān)管產(chǎn)品的制藥公司進(jìn)行檢查，并將其意見記錄在一張被稱為“483”的表格上。簡(jiǎn)單而言，如果沒(méi)有問(wèn)題，為NAI（No Action Indicated）狀態(tài)，即為“零缺陷”；如有問(wèn)題，則為VAI（Voluntary Action Indicated）狀態(tài)，如果收到483表格后回復(fù)不及時(shí)或不接受則會(huì)導(dǎo)致被發(fā)警告信，這個(gè)狀態(tài)被稱為OAI（Official Action Indicated）。如果FDA不認(rèn)同相關(guān)回復(fù)內(nèi)容，將會(huì)發(fā)布進(jìn)口警示（Import alart），拒絕該藥企產(chǎn)品入境。

值得一提的是，警告信在FDA官網(wǎng)可見，相關(guān)藥企的全球聲譽(yù)也將下滑，且其他國(guó)家衛(wèi)生部門如看到該類警告信后，多數(shù)也會(huì)將相關(guān)公司的產(chǎn)品列入禁止進(jìn)口名單。

今年，F(xiàn)DA對(duì)1000多家外國(guó)制藥廠進(jìn)行了快速檢查，其中印度制藥廠成為了出問(wèn)題的重災(zāi)區(qū)。

印度價(jià)值500億美元的制藥業(yè)有“世界制藥業(yè)”之稱，但在發(fā)生了包括岡比亞和烏茲別克斯坦數(shù)十名兒童因假止咳糖漿死亡等丑聞后，受到了嚴(yán)格審查。

沒(méi)藥怎么辦？

印度工廠的問(wèn)題已經(jīng)波及美國(guó)，F(xiàn)DA的檢查報(bào)告表明，短缺情況可能會(huì)惡化，這加大了為解決供應(yīng)鏈質(zhì)量問(wèn)題而組建的白宮工作組的壓力。

實(shí)際上，F(xiàn)DA在印度的一次檢查結(jié)果直接導(dǎo)致了美國(guó)經(jīng)歷了多年來(lái)最嚴(yán)重的癌癥藥物短缺。

根據(jù)FDA數(shù)據(jù)，印度藥企因塔斯（Intas）是一家私營(yíng)公司，生產(chǎn)100多種在美國(guó)獲得批準(zhǔn)的仿制藥，并在印度艾哈邁達(dá)巴德?lián)碛腥齻€(gè)生產(chǎn)設(shè)施。

2022年11月，F(xiàn)DA在檢查中發(fā)現(xiàn)了有關(guān)藥品質(zhì)量的大量撕碎文件，這表明該工廠存在嚴(yán)重失誤，并引發(fā)美方了對(duì)其藥品安全性和有效性的懷疑。隨后其中一處工廠被關(guān)閉。據(jù)資料顯示，該企業(yè)供應(yīng)了美國(guó)約一半的順鉑。在事發(fā)后，因塔斯關(guān)停了該工廠順鉑和等藥物的生產(chǎn)，已經(jīng)生產(chǎn)的癌癥藥物則需要接受強(qiáng)化測(cè)試，以確保其安全性。但幾個(gè)月后，問(wèn)題開始出現(xiàn)，美國(guó)開始面臨化療藥物順鉑和卡鉑的短缺問(wèn)題。順鉑是一種廣譜抗腫瘤藥，適用于肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌等。

在順鉑注射劑出現(xiàn)短缺后，F(xiàn)DA開始了全球找藥。根據(jù)齊魯制藥網(wǎng)站消息，“今年3月，齊魯制藥收到一封來(lái)自FDA的緊急郵件，順鉑注射液在美國(guó)市場(chǎng)出現(xiàn)短缺，對(duì)美出口20余個(gè)制劑產(chǎn)品、近半數(shù)產(chǎn)品銷量位居首位的齊魯制藥被優(yōu)先問(wèn)詢能否供貨。齊魯制藥迅速完成了資料準(zhǔn)備、翻譯，方案申報(bào)，隨后FDA啟動(dòng)快速審批程序，5月23日批準(zhǔn)齊魯制藥順鉑注射液出口美國(guó)。在保障國(guó)內(nèi)產(chǎn)品供應(yīng)的同時(shí)，齊魯制藥實(shí)現(xiàn)對(duì)美出口產(chǎn)品迅速發(fā)貨。”

不過(guò)，F(xiàn)DA對(duì)因塔斯的再次檢查依舊沒(méi)有令人滿意的結(jié)果。在今年5月份的一次檢查中，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)該企業(yè)員工正在操縱數(shù)據(jù)，以便注射物能夠通過(guò)顆粒物的目視檢查。員工們?cè)谧畛跤涗浀牟环厦绹?guó)顆粒標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)集中手寫了斜線標(biāo)記，并記錄了剛剛達(dá)到可接受水平的新數(shù)據(jù)。

FDA檢查報(bào)告稱：“至少自2021年以來(lái)，就觀察到這種重復(fù)改變和/或操縱目視檢查記錄的模式，涉及多名目視檢查員和主管。”該公司的質(zhì)量部門利用“有缺陷的記錄向美國(guó)市場(chǎng)放行了一批藥品”。

檢查人員還表示，他們發(fā)現(xiàn)的證據(jù)表明因塔斯員工忽視了三年來(lái)對(duì)1000多種“孢子形成生物體”的調(diào)查結(jié)果，這些生物體可能包括無(wú)菌區(qū)域中的危險(xiǎn)細(xì)菌，包括在生產(chǎn)腫瘤藥物的工廠部分區(qū)域。

FDA并表示，因塔斯尚未驗(yàn)證其用于FDA批準(zhǔn)的112種仿制藥的質(zhì)量測(cè)試方法的準(zhǔn)確性。

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